隆治九年，晋王被人告发密炼春药，并取民间女子试药，导致晋阳城百姓围了衙门要求说法。
皇帝派出刑部大臣从金陵（那时首都是金陵）奔赴晋阳调查，却不料在城门处遭激愤的百姓围堵。
当天夜里晋王以节度大同、太原、榆林三镇节度使身份调营兵五千人包围晋阳，指其知县造反，要进城平叛。
但他没想到钦差这样快已经到达晋阳，一番交涉之后只得讪讪退兵。
这件事给了隆治极有利的口实，很快便有御史弹劾晋王谋逆、不法。晋王不愿面对来逮捕他进京接受诏狱审问的缇骑，在他们进入王宫宫门时服毒自杀。
隆治皇帝很愤怒地下令废了他的王爵，仅以将军礼下葬。晋藩被废，世子贬为将军，发往广西玉林效力。
本来这件事是晋王的错，如果到此为止谁也无话可说，可惜的是隆治帝高兴过头！
晋王是太祖次子，隆治帝祖父辈的开国老将，在军中和兄弟子侄们中间威望极高。隆治以为打击了他就可以压服所有人，可他错了。
前面说了，保留节度使衔的共有四王，这次隆治的目光放在了实力和影响力最弱的肃王身上。
肃王是太祖第四子，负责宁夏镇、固原镇和甘肃镇，从兵力上来说这三个镇都是九边中最少的，训练和武器装备自然也比较差。
晋王倒台三个月后，青海发生叛乱，羌军进逼西宁。战事结束叛乱各部退兵后，隆治以应对不力为由撤换数名西边的大臣，顺手撤废了节度使。
肃王上书陈言废节度使不利西部全局指挥，遭到隆治皇帝斥责，并给了他一定“居心叵测”的大帽子。
肃王本是个刚直的性子，愤怒之下留遗书“以死相谏”，然后用腰刀自杀。
这件事震惊了天下，但是隆治并未有任何懊悔和歉疚的表现，反而以惧罪、自裁为由改用郡王礼赐葬。并以肃王世子已过世为由将其孙改封公爵，迁巴南安置。
肃王的下场激怒了永王，也引起他深深的戒惧心。永王系太祖第五子，与其兄肃王中间隔了六个姐姐，相差有十四岁。
可以说肃王于他来说如父如兄，肃王惨死使永王哀恸不已，同时也对年轻皇帝的做法开始深度反感。
遵王是太祖皇帝第三子，也是嫡次子，永年帝的同母兄弟。他掌握的是宣、蓟两镇。当时在位的第二代遵王赵希礼（遵睦王），其实是承宗皇帝的庶长子、隆治的亲叔叔。
当年因遵王刚获封，王府还未建好就在军旅途中感风寒去世。此前他已经夭折了三个儿子，去世时没有继承人，按理应当除藩，太祖对此痛心不已。
承宗皇帝与遵王素来敦睦，又出于孝心咬牙将自己的次子过继给弟弟，承继他的血脉。所以第二代遵王从血缘上说是洐宗的弟弟，隆治皇帝的亲叔。
他每次去朝觐时，皇帝都恭恭敬敬亲自往承天门迎接的，可不敢对这位老叔太过分。
而遵王也投桃报李，一向表现出支持侄儿的态度，甚至公开表示已上书求辞节度使，他站队在皇帝一侧的可能性非常大。
所以四王里仅存的“硕果”就是永王，他见皇帝的矛头正在对准自己，立刻警觉并且担心起来。
永城是永王的封地，但他掌握的辽镇却是九边中面积最广、兵力最强的，包括了山海关外的辽西走廊、辽东以及辽南半岛共二十七卫、十八个千户所，营兵带战兵共二十万大军。
所以永王是封地在淮上，职责却在辽东。面对这样一位叔祖级的老将隆治也很头疼，他派了钦差去辽东视察并犒军，半私人地劝永王不如交了兵权，回到封地去过安稳日子。
开始永王还对这种说客顾左右而言他，但是肃王事件发生后他觉得小皇帝是来真的，便开始装病，哼哼唧唧地说自己不行了，然后从沈阳开始磨磨蹭蹭往锦州走。
隆治十年的春天，广西瑞王（太祖第十五子封瑞王，封地南宁，这是指第三代瑞王）被告发在家习学巫蛊之术，隆治未加审理便下令将其除藩，交宗人府管束。
五月，湖南的靖王（太祖第十一子，原播匀节度使，封地靖州，这里指第三代靖王）去世，世子请求袭封。
不料隆治以上表书中有错别字，对皇帝不尊重为由拒绝了他，反而以推恩为由将他和两个弟弟都改封为郡王。
六月，承宗嫡次子襄王赵以祥率先喊出了“清君侧、护皇统”的口号，在襄阳拘押了大批官员，在都指挥同知马庆协助下调营兵万人占据了整个襄阳府。
开封的周王、洛阳的洛王、泌阳王和山西的平阳王宣布响应，这就是靖难之战的开端“五王起事”。
然而，五王里除去襄王和泌阳王掌握了部分军队和地盘，其他人都只是口头支援而已。
周王还好，算是送了些资金过来，洛王被他的国相堵在王宫里硬是出不得门。
平阳王倒是硬气，带了自己的卫士进山和官军周旋，堂堂一个千岁当成了游击队长，对整个战局根本施展不了多少影响。
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