1643年的罗克鲁瓦战役象征西班牙显赫时代结束，步向中衰。
战争初期法国首相黎塞留曾经大力支持尼德兰及清教徒反对西班牙及神圣罗马帝国，并向他们提供资金及装备，企图遏止哈布斯堡在欧洲的扩张。
然而，黎塞留认为《布拉格和约》的签署会对法国的计划有所不利，于是法国在条约签署几个月内向神圣罗马帝国及西班牙宣战。
西法两国交战初期，较有经验的西班牙军曾取得成功。奥利瓦雷斯命令军队从尼德兰突击法国北部，希望借此粉碎路易十三下属的信心，并促使黎塞留下台。
在1636年的année de Corbie，西班牙军推进至法国科尔比的南部，并威胁首都巴黎的安全。对西班牙而言，战争即将结束。
但1636年以后，奥利瓦雷斯停止向前推进，恐怕令法国王室再次破产。他举棋不定，并未借势进攻，引起重大影响。西班牙军队以后都没有如此深入敌阵。
1639年，西班牙舰队在唐斯战役中被尼德兰海军击败。西班牙人方才发现他们在尼德兰未能补给，亦没有足够的增援。
1643年，在尼德兰境内的罗克鲁瓦战役中，代表西班牙最强军力和领导力的佛兰德军被波旁的路易二世的军队所突击。
这支由弗朗西斯科·德梅洛（Francisco de Melo）率领的军队遭遇溃败，大部分士兵被法国骑兵或杀或擒。佛兰德军名誉毁于罗克鲁瓦，而西班牙从此开始走向中衰。
1643年的罗克鲁瓦战役标志着西班牙在欧洲之霸权结束。可是，这场战争其实还没完结。1640年代，法兰西王国煽动加泰罗尼亚人、那不勒斯人和葡萄牙人蜂起，反抗西班牙统治。
而西班牙于1648年失去对尼德兰的统治权后，便与荷兰人议和，签署《威斯特伐利亚和约》，承认尼德兰七省共和国的独立。自此，西班牙与尼德兰的八十年战争，及与欧洲各国进行的三十年战争正式告终。
可是，西班牙与法兰西的战争仍持续了十一年。虽然法兰西于1648至52年爆发了内战（详看投石党战争），但西班牙的经济情况已经困乏不堪，无法同时处理几场战争。
然而，在这时代间，西班牙之衰落常常被夸大。西班牙分别于1648年和1652年收服那不勒斯和加泰罗尼亚。
但是，蒂雷纳子爵带领法军在沙丘战役击败了西班牙在尼德兰的残兵，结束这场战争。西班牙在1659年与法兰西签订《比利牛斯条约》，割让出鲁西永、富瓦、阿图瓦（Artois）和大部分洛林给法兰西王国。
1640年，布拉甘萨的若昂宣称拥有葡萄牙王位继承权，主导叛乱，得到葡萄牙人广泛支持。西班牙既要平息其他叛乱，又与法国战斗，未能及时作出反应。
若昂登基为布拉甘萨王朝第一任君主，称为若昂四世。从1644到57年，西葡两个国家实际上和平共存。1657年，若昂逝世，西班牙企图从葡萄牙新君阿方索六世手中夺回葡萄牙。
可是，西班牙在1663年的阿梅希亚尔战役和1665年的蒙蒂斯克拉鲁斯战役中连番被葡军击败。最后，西班牙在1668年承认葡萄牙王国的独立。
西班牙仍然拥有一个庞大的海外殖民帝国，但面对着欧洲霸主法兰西和大西洋的尼德兰。
法兰西国王路易十四引起了权力转移战争（1667至68年），希望夺得西属尼德兰。卡洛斯二世和他的摄政团对此无能为力，不但使西班牙声望大跌，更失去了里尔和沙勒罗瓦城市等领地。
1672-1678年的法荷战争，路易十四趁机夺取弗朗什孔泰、佛兰德和埃诺地区部分城市。在大同盟战争，路易十四再次进犯西属尼德兰。
卢森堡元帅率领法军，在弗勒吕斯（1690年）大败西班牙军，随后更击破与西班牙同一阵线，由奥兰治的威廉三世所率领的英荷联军。
1694年时，法国占领了西属尼德兰过半的领土，包括重要城市根特和卢森堡。此役向欧洲人揭示，西班牙的军队和官僚脆弱而落后，而其哈布斯堡政府却置之不理。
在17世纪后期的几十年间，西班牙已经全然衰败。西欧其他地方的政府与社会正经历急速转变，例如英格兰有光荣革命和法兰西有太阳王之治世。
西班牙却命运茫然。有号召力、勤奋和聪明的卡洛斯一世和腓力二世所建立的官僚制度，需要强势、勤劳的君主。
但后继的腓力三世及腓力四世软弱和无心理政，令国家开始衰退。卡洛斯二世是一个有智能障碍及阳痿的君主，令哈布斯堡家族后继无人，结果王位由波旁家族的安茹公爵腓力继承。这后来引发西班牙王位继承战争。
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