581年，杨坚称帝后，高颎成为隋朝的尚书左仆射兼纳言职务，官居宰相高位。
588年，杨坚命高颎为元帅长史，南渡征伐陈朝，一举攻破建康城，统一了中国，高颎也因大功受封为齐国公。
高颎又率兵抵御突厥进犯，并数次击退对方，巩固了新生的大一统王朝。
后高颎因反对废太子杨勇并得罪独孤皇后，遭隋文帝猜忌，被免官为民，免去齐国公爵位。
604年，隋炀帝杨广即位，起复高颎为太常寺卿。
607年，炀帝借“诽谤朝政”的罪名将高颎诛杀，享年六十六岁，他的儿子也被尽数流放。
高颎文韬武略，卓识超群，处理政务勤恳认真，忠于职守。
他不仅“以天下为己任”，竭尽全力地为治理朝政、发展经济出谋献策，还充分发扬“伯乐精神”，举荐大批贤臣良将为国效力，如文臣如尚书右仆射苏威，武将如杨素、韩擒虎等人，至于为高颎所荐而能建功立业者，诚如史载所说，“不可胜数”
张符笑道：“隋氏有高颎，此六贤者，上以成王业，兴霸图，次以富国强兵，立事可法。”
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军事
平尉迟迥：杨坚为北周静帝大丞相时，知高颎强明，知兵事，多计谋，任相府司录。北周大象二年（580年），杨坚派上柱国韦孝宽率军攻讨起兵反抗的相州总管尉迟迥，大军与迥军隔沁水（今山西、河南境沁河）相持，高颎自请前往监军。随即架桥于沁水，当迥军于上游纵火爆企图焚桥时，高颎令制土堆于水阻之。大军渡沁水后，下令焚桥，使士卒无反顾之心，奋勇进击，大败尉迟迥军。继而与韦孝宽等乘胜攻破邺城（今河北临漳西南），很快平定了相州之乱。
南下平陈：隋文帝有统一南北之志，高颎推荐贺若弼、韩擒虎二将分别任吴州和庐州总管，作灭陈准备。隋开皇元年（581年）九月，节度上柱国长孙览、元景山两路隋军攻陈。开皇二年（582年）春，陈宣帝卒，陈遣使请和，遂以"礼不伐丧"为名而班师。开皇三年（583年），高颎率军与诸将分道击突厥。开皇五年（585年），任左领军大将军。开皇七年（587年），隋灭后梁，高颎奉命赴江陵（今属湖北荆沙）安集其遗民，甚得人和。
不久，高颎向文帝献取陈方略：在江南收获季节，调兵扬言进袭，使陈集兵守御，以误其农时；不断以佯动迷惑疲惫陈军，待其习以为常而懈怠时，举兵渡江进击。同时派人潜入陈境，纵火焚其储备物资，使之困敝。文帝纳其策。开皇八年（588年）冬至开皇九年（589年）春，在隋灭陈之战中，任晋王杨广元帅长史，三军谘禀，皆由其处断。灭陈后，加位上柱国，进爵齐国公。
反击突厥：开皇十九年（599年），高颎率军出朔州道，与右仆射杨素等分道击突厥。连续获胜，追越白道（今呼和浩特西北），过秦山（今内蒙古大青山）700余里而还。
......
薛道衡出身世家，天资早慧，成人后文名大着，与卢思道、李德林齐名，为一代文章宗师的薛道衡，历仕北齐、北周和隋三朝，在每一朝都主要从事秘书工作，一生的大部分时间是在秘书岗位上度过的。他写文章用心很专，“每至构文，必隐坐空斋，蹋壁而卧，闻户外有人便怒”；每有文章写出，人们“无不呤诵焉”。隋文帝杨坚每次谈到他，总是说：“薛道衡作文书称我意。”
薛道衡不仅善于作文，而且善于谋事，是一个很有政治远见和军事谋略的人。北齐末年，薛道衡多次建议执政者采取对策，以防北周侵犯，遗憾的是这一极具政治远见的意见未被执政者所采纳，后来北齐果然为北周所灭。
开皇八年（588年）三月隋文帝下令伐陈后，担负指挥重任的高颎特意找到薛道衡，要他分析和预测战争形势，薛道衡纵论天下态势，明确指出隋必胜、陈必亡，从而彻底打消了高颎心头的疑虑。高颎对薛道衡说：“君言成败，事理分明，吾今豁然矣。本以才学相期，不意筹略乃尔。”然而人有所长，必有所短，薛道衡也是如此。薛道衡的“短”，用隋文帝杨坚的话说，就是“迂诞”，也就是为人迂阔，不得“转”。隋文帝曾经多次对他“诫之以迂诞 ”，然而薛道衡就是改不了（更准确地说是不愿改），结果由此得祸。
隋文帝开皇年间，薛道衡因受株连除名，流放岭南。晋王杨广（即后来的隋炀帝）时任扬州总管，想拉拢他，便派人传话，要他取道扬州去岭南，打算启奏文帝，把他留在自己身边。然而薛道衡历来看不惯杨广的为人，不乐意去晋王府工作，于是取道江陵而去，不给杨广面子。杨广即位后，仍旧对薛道衡存有一丝爱慕之心，外放他到番州去做刺史。薛道衡又不与杨广合作，只过了一年多，便上表请求致仕（退休）。杨广同意他回京，并打算留他做秘书监。
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